USA, St. Louis (Missouri) – Uno studio che potrebbe davvero cambiare la medicina clinica in caso di malattia covid19 e tutelare molti pazienti. Infatti “uno degli aspetti più fastidiosi della pandemia COVID-19 è l’incapacità dei medici di prevedere quali pazienti appena ricoverati svilupperanno una malattia grave, comprese le complicazioni che richiedono l’inserimento di un tubo di respirazione, dialisi renale o altre cure intensive. La conoscenza dell’età di un paziente e delle condizioni mediche sottostanti può aiutare a prevedere tali risultati, ma ci sono ancora sorprese quando pazienti più giovani e apparentemente più sani soffrono di gravi complicazioni che possono portare alla morte.”
WASHINGTON UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE ST. LOUIS: UN ESAME DEL SANGUE SEMPLICE E RAPIDO PUÒ PREVEDERE QUALI PAZIENTI CON COVID-19 SONO A PIU’ ALTO RISCHIO
Ora, gli scienziati della Washington University School of Medicine di St.Louis hanno dimostrato che un esame del sangue relativamente semplice e rapido può prevedere – entro un giorno dal ricovero ospedaliero – quali pazienti con COVID-19 sono a più alto rischio di gravi complicazioni o morte.
Lo studio, pubblicato il 14 gennaio su JCI Insight, ha coinvolto quasi 100 pazienti recentemente ricoverati in ospedale con COVID-19.
ANALISI DEL SANGUE MISURA I LIVELLI DI DNA MITOCONDRIALE. L’analisi del sangue misura i livelli di DNA mitocondriale, un tipo unico di molecola di DNA che normalmente risiede all’interno delle fabbriche di energia delle cellule. Il DNA mitocondriale che fuoriesce dalle cellule e nel flusso sanguigno è un segno che un particolare tipo di morte cellulare violenta si sta verificando nel corpo.
“I medici hanno bisogno di strumenti migliori per valutare lo stato dei pazienti COVID-19 il prima possibile perché molti dei trattamenti – come gli anticorpi monoclonali – scarseggiano e sappiamo che alcuni pazienti miglioreranno senza trattamenti intensivi“, ha detto il coautore Andrew E. Gelman, PhD, Jacqueline G. e William E. Maritz Endowed Chair in Immunology and Oncology presso il Dipartimento di Chirurgia.
“C’è così tanto che ancora non capiamo su questa malattia”, ha aggiunto. “In particolare, dobbiamo capire perché alcuni pazienti, indipendentemente dalla loro età o dalla salute sottostante in alcuni casi, entrano in questa spirale di morte iperinfiammatoria. Il nostro studio suggerisce che il danno tissutale potrebbe essere una delle cause di questa spirale, poiché il DNA mitocondriale che viene rilasciato è esso stesso una molecola infiammatoria “.
I RICERCATORI: “IL TEST NON SOLO PER PRECEDERE LA GRAVITÀ DELLA MALATTIA E COME STRUMENTO PER PROGETTARE MEGLIO GLI STUDI CLINICI, PRE VALUTARE L’EFFICACIA DEI TRATTAMENTI TERAPIE”
I ricercatori hanno affermato che il test potrebbe servire come un modo per prevedere la gravità della malattia e come uno strumento per progettare meglio gli studi clinici, identificando i pazienti che potrebbero, ad esempio, beneficiare di trattamenti sperimentali specifici. Hanno anche detto che vorrebbero valutare se il test potrebbe servire come un modo per monitorare l’efficacia di nuove terapie. Presumibilmente, trattamenti efficaci abbasserebbero i livelli di DNA mitocondriale.
“Avremo bisogno di studi più ampi per verificare ciò che abbiamo trovato in questo studio, ma se potessimo determinare nelle prime 24 ore dal ricovero se un paziente ha probabilmente bisogno di dialisi o intubazione o farmaci per mantenere la pressione sanguigna troppo bassa, cambierebbe il modo in cui triage il paziente e potrebbe cambiare il modo in cui lo gestiamo molto prima nel corso della malattia“, ha detto il co-autore senior Hrishikesh S. Kulkarni, MD, assistente professore di medicina.
LA SCOPERTA: LIVELLI DI DNA MITOCONDRIALI MOLTO ALTRI NEI PAZIENTI RICOVERATI IN TI, INTUBATI O MORTI
I ricercatori, inclusi i primi autori Davide Scozzi, MD, PhD, uno scienziato del personale, e Marlene Cano, PhD, uno studioso di ricerca post-dottorato, hanno valutato 97 pazienti con COVID-19 al Barnes-Jewish Hospital, misurando i loro livelli di DNA mitocondriale sul primo giorno di degenza in ospedale.
Hanno scoperto che i livelli di DNA mitocondriale erano molto più alti nei pazienti che alla fine sono stati ricoverati in terapia intensiva, intubati o morti. I ricercatori hanno scoperto che questa associazione è tenuta indipendentemente dall’età, dal sesso e dalle condizioni di salute di un paziente.
I DATI:
In media, i livelli di DNA mitocondriale erano circa dieci volte più alti nei pazienti con COVID-19 che hanno sviluppato una grave disfunzione polmonare o alla fine sono morti. Quelli con livelli elevati avevano quasi sei volte più probabilità di essere intubati, tre volte più probabilità di essere ricoverati in terapia intensiva e quasi il doppio di probabilità di morire rispetto a quelli con livelli inferiori.
Inoltre, il test ha previsto risultati così come o migliori dei marcatori di infiammazione esistenti attualmente misurati nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. Secondo i ricercatori, la maggior parte degli altri marcatori di infiammazione misurati nei pazienti con COVID-19, compresi quelli ancora in esame, sono marcatori generali di infiammazione sistemica, piuttosto che infiammazione specifica della morte cellulare.
“I virus possono causare un tipo di danno tissutale chiamato necrosi che è una risposta violenta e infiammatoria all’infezione“, ha detto Gelman.
“La cellula si apre, rilasciando il contenuto, compreso il DNA mitocondriale, che a sua volta guida l’infiammazione. Nei pazienti COVID-19, sono state fornite prove aneddotiche di questo tipo di danno cellulare e tissutale a polmoni, cuore e reni. Pensiamo sia possibile che le misurazioni del DNA mitocondriale nel sangue possano essere un segno precoce di questo tipo di morte cellulare negli organi vitali “.
IL TEST È RAPIDO E SEMPLICE E FATTIBILE PER LA MAGGIOR PARTE DELLE STRUTTURE OSPEDALIERE PERCHE’ UTILIZZA LO STESSO MACCHINARIO CHE ELABORA IL PCR STANDARD PER IL COVID
I ricercatori hanno anche sottolineato che il test è rapido e semplice da eseguire nella maggior parte delle strutture ospedaliere perché utilizza lo stesso macchinario che elabora il test PCR standard per COVID-19. Il metodo che hanno sviluppato consente di quantificare i livelli di DNA mitocondriale direttamente nel sangue. Senza richiedere passaggi intermedi per estrarre il DNA dal sangue, la tecnica restituita si traduce in meno di un’ora.
Prima di poter richiedere l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA), gli scienziati dovranno verificare che il test sia accurato in uno studio multicentrico più ampio. Hanno in programma di espandere la ricerca a più siti.
Lo studio ha utilizzato campioni ottenuti dal biorepository Covid-19 della School of Medicine , sviluppato dai coautori Jame o’Halloran, MD, PhD, assistente professore di medicina; Charles Goss, PhD, un istruttore di biostatistica; e Philip Mudd, MD, PhD, assistente professore di medicina d’urgenza.
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